GENES ANALISADOS
TP53
DOCUMENTOS
Termo de Consentimento Livre e Esclarecido para Teste Genético Somático (Termo de consentimento)
Pedido médico
INSTRUÇÕES DE COLETA E TRANSPORTE
Preparo do paciente: Não há (não é necessário jejum)
Material: 2 a 4mL de sangue periférico ou 2 a 5mL de medula óssea em EDTA (tubo tampa roxa)
A coleta do material medula óssea é um procedimento médico que deverá ser realizado por profissionais da área de onco-hematologia. Não pode ser colhido no Geneticenter.
Conservação: 48 horas refrigerado entre 2oC e 8oC
Critérios para amostras recebidas com restrição: volume inferior ao recomendado, prazo de coleta superior ao recomendado, temperatura superior à recomendada.
Critérios para rejeição de amostras: Anticoagulante incorreto, amostra congelada, amostra coagulada com hemolisada.
METODOLOGIA
Sequenciamento de Nova Geração (NGS)
LIMITAÇÕES DO EXAME
– Este exame tem como objetivo detectar mutações somáticas em sangue periférico ou medula em pacientes com suspeita de leucemia ou Síndrome Mielodisplásica. Se a hipótese clínica for de Síndrome de Li-Fraumeni (mutação germinativa) sem neoplasma mieloide, o exame a ser solicitado deve ser o TP53, SEQUENCIAMENTO NGS COM CNV [código ON-P53]. Se a suspeita clínica for de um neoplasma mieloide associado a uma mutação germinativa, entre em contato por telefone para solicitar o exame Painel Hereditário Neoplasias Mieloides.
DOENÇAS RELACIONADAS
Leucemia Mieloide Aguda, Síndrome Mielodisplásica, Leucemia Linfocítica Crônica
PALAVRAS-CHAVE
TP53, 17p, LLC, LMA, SMD, Leucemia
PRAZO
18 dias úteis
COMENTÁRIOS
– Classificação:
OMS v.5
– Síndrome Mielodisplásica com anomalias genéticas definidoras: SMD com inativação bialélica de TP53 (MDS-biTP53), <20% blastos em medula ou sangue periférico. Este grupo é definido pela presença de duas ou mais mutações em TP53, ou 1 mutação com evidência de perda do número de cópias TP53 (17p).
– LMA: A versão 5 da classificação das neoplasias mieloides da OMS não preconiza uma categoria de LMA mutado, ao contrário da ELN 2022 que criou o grupo LMA com TP53 mutado (VAF≥10%).
De acordo com o ICC (Döhner et al., 2022), as neoplasias mieloides com TP53 mutados devem ser categorizadas conforme a tabela a seguir.
| Tipo | Citopenia | Blastos | Genética |
| SMD com TP53 mutado | Qualquer | 0-9% medula óssea ou sangue | Multi-hit TP53 ou mutação TP53 (VAF>10%) e cariótipo complexo frequentemente com perda de 17p. |
| SMD/LMA com TP53 mutado | Qualquer | 10-19% medula óssea ou sangue | Qualquer mutação somática em TP53 (VAF>10%) |
| LMA com TP53 mutado | Não é necessário | ≥20% medula óssea ou sangue, ou com critério de leucemia eritroide pura. | Qualquer mutação somática em TP53 (VAF>10%) |
– Epidemiologia:
Na LLC, mutações TP53 são encontradas em aproximadamente 8,5 – 17,5% dos pacientes e são mais comuns na leucemia refratária ao tratamento.
Alterações patogênicas do TP53 de qualquer tipo (variações de sequência, deleções ou perda de heterozigose) são detectadas em 7-11% das SMD. Destes, cerca de dois terços dos pacientes têm múltiplos eventos (multi-hit), consistente com alterações bialélicas no TP53.
Mutações em TP53 são frequentes nas LMA e SMD que ocorrem após um quimioterápico.
– Referências:
Alaggio R et al. The 5th edition of the World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours: Lymphoid Neoplasms. Leukemia. 2022 Jul;36(7):1720-1748. doi: 10.1038/s41375-022-01620-2. Epub 2022 Jun 22. Erratum in: Leukemia. 2023 Sep;37(9):1944-1951.
Khoury, J.D. et al. The 5th edition of the World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours: Myeloid and Histiocytic/Dendritic Neoplasms. Leukemia 36, 1703–1719 (2022). doi.org/10.1038/s41375-022-01613-1.
Arber DA et al. International Consensus Classification of Myeloid Neoplasms and Acute Leukemias: integrating morphologic, clinical, and genomic data. Blood. 2022 Sep 15;140(11):1200-1228. doi: 10.1182/blood.2022015850.
Döhner H et al. Diagnosis and management of AML in adults: 2022 recommendations from an international expert panel on behalf of the ELN. Blood. 2022 Sep 22;140(12):1345-1377. doi: 10.1182/blood.2022016867.
Atualizado em 28/02/2024